Composition du jury

Ana ROVIRA GUERIN       Rapporteuse, DR – Molecular Cancer Therapeutics, Hospital del Mar Medical Research Institute

Guillermo BARRETO          Rapporteur, DR – Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine

Jaume FARRES                 Examinateur, PR – Biochemistry and Molecular Biology, Universidad Autonoma de Barcelona

Régis COSTELLO               Président du jury, PU-PH – TAGC – INSERM / AMU

Salvatore SPICUGLIA        Directeur de thèse, DR – TAGC – INSERM / AMU

Mileidys PEREZ-ALEA       Co-directrice de thèse, CSO – Advanced BioDesign, Université de Lyon

Résumé

• Rôle des enzymes ALDH1A dans le cancer du sein basal-like et développement d’inhibiteurs sélectifs

Cette thèse explore le rôle de la famille enzymatique ALDH1A dans le cancer du sein basal-like, associée à un mauvais pronostic. Un nouvel inhibiteur sélectif a été identifié : il perturbe le métabolisme rédox et des voies de signalisation clés, induisant une forte activité antitumorale. Des analyses génétiques et pharmacologiques ont révélé des vulnérabilités synergiques, suggérant des stratégies de thérapies combinées ciblées. Ces travaux repositionnent les ALDH1A comme un acteur central de la plasticité métabolique et de la résistance thérapeutique dans les cancers agressifs.

Mots-clés : aldéhyde déshydrogénases ; ALDH1A; cancer du sein; triple négatif; basal-like; thérapie ciblée; CRISPR-Cas9; criblage à haut débit; adaptation métabolique.

Abstract

• Role of ALDH1A enzymes in basal-like breast cancer and development of selective inhibitors

This PhD thesis investigates the role of the ALDH1A enzyme family in basal-like breast cancer, which is associated with poor prognosis. A novel selective inhibitor was identified; it disrupts redox metabolism and key signaling pathways, leading to strong antitumor activity. Genetic and pharmacological analyses revealed synergistic vulnerabilities, highlighting opportunities for targeted combination therapies. Overall, this work positions ALDH1As as a major driver of metabolic plasticity and therapeutic resistance in aggressive cancers.

Keywords: aldehyde dehydrogenase; ALDH1A; breast cancer; triple-negative breast cancer; basal-like molecular subtype; targeted therapy; CRISPR-Cas9; high-throughput screening; drug synergy; metabolic adaptation.