Contribution de l’approche transcriptomique dans la physiopathologie et le traitement des hémopathies malignes

auteurs

• Labiad Yasmine

mots-clés

• Autologous stem cell transplantation Sepsis Acute myeloid leukemia Transcriptomic signature Biomarker Cytotoxicity High-Dose chemotherapy HIV-Related lymphoma
• Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques Sepsis Leucémie aiguë myéloïde Signature transcriptomique Biomarqueur Cytotoxicité Chimiothérapie à haute dose Lymphome lié à l'infection au VIH

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résumé

À la fin du 20e siècle, la première étude utilisant les microarrays pour étudier la leucémie aiguë a démontré l’utilité de cette technologie dans la mise en évidence de l’expression des gènes. La décennie suivante a montré que l’étude de l’expression des gènes est devenue un outil précieux dans la recherche en hémopathies malignes. De nos jours, il a été établi que l’expression des gènes est devenue un outil indispensable en recherche dans le domaine de la cancérologie et en particulier en onco-hématologie. L’objectif général de cette thèse a été de mettre en évidence la contribution de l’approche transcriptomique dans la physiopathologie et le traitement des hémopathies malignes. En particulier, comment la technologie des microarrays nous a aidée à étudier diverses problématiques en onco-hématologie ; notamment : le décès lié aux complications infectieuses, l’incapacité à obtenir la rémission et le décès lié aux rechutes. Dans la première partie, notre objectif était d’étudier les cellules Natural killer (Nk) chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM). Nous avons comparé la signature transcriptomique des cellules Nk de patients LAM à celle des cellules Nk de sujet sains et suggéré que le facteur de transcription ETS-1 est un bon candidat capable de réguler les récepteurs activateurs NCR (natural cytotoxicity receptors) dont les gènes sont situés sur deux chromosomes différents, même si leur expression reste fortement cordonnée. Dans la seconde partie, nous nous sommes intéressés à la prédiction du sepsis en utilisant une approche transcriptomique dans le cadre de l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (auto-CSH). En utilisant le même modèle, dans la troisième partie, nous avons mis en évidence l’effet du melphalan en tant que chimiothérapie de conditionnement sur les cellules mononuclées du sang périphérique et identifié un marqueur potentiel de rechute précoce chez les patients atteints de myélome dans le cas de l’auto-CSH. Enfin, dans la dernière partie, notre objectif a été d’analyser le profil d’expression génique des lymphomes B diffus à grandes cellules liés à l’infection par le VIH afin de vérifier ou pas l’existence des sous-types décrits chez les patients immunocompétents

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